《长相思第二季》延续桐华笔下的传奇，在大荒世界中，人、神、妖共处，西炎、辰荣、皓翎三国并立。流落民间的皓翎王姬玖瑶（小夭）历经百年漂泊，隐姓埋名失去容貌，于清水镇化身洒脱不羁的医师玟小六。昔日青梅竹马的西炎王孙玱玹远赴异国为质，仍踏遍山河寻其踪迹，终至清水镇。平淡岁月里，玟小六救下青丘公子涂山璟，二人日久生情；又因缘际会结识九头妖相柳，成为生死知己。几经周折，玟小六与玱玹重逢并恢复身份。玱玹为统天下舍弃私情，相柳为忠义赴死，小夭助其成就大业后与涂山璟归隐。自此玱玹倾力治国，只愿山河安宁，换得远方小夭岁月静好。