《我的天才女友第四季》的故事灵感来源于“那不勒斯四部曲”系列的最后一部作品《失踪的孩子》，继续探讨莱农（由阿尔芭·罗尔瓦赫尔饰演）和莉拉（艾琳·马伊奥里诺饰演）的成年生活。她们发现自己卷入了1980年代末意大利的混乱之中，这个政治动荡和社会动荡的时期即将结束。在母亲和职业之间承受着巨大压力的情况下，面对着背叛、威胁、失踪和自然灾害，埃莱娜和莉拉再次住在了同一个社区里。