《五亿探长雷洛传2：父子情仇》的上一部结尾处，雷洛（刘德华 饰）与阿霞（邱淑贞 饰）相遇，见到自己的儿子雷用贤，原来阿霞曾在东莞逃过大火，当时怀有身孕。雷洛自觉对他们母子有愧，与妻子白月嫦（张敏 饰）商量后，打算接纳阿霞为妾，但此时港英政府宣布一夫一妻制，阿霞只好带着儿子离开。 十多年后，一家人再次相聚。这时的雷洛已成总华探长，经历了六十年代的种种，成为社会风云人物，但也面临潜在危险；阿霞在海外辛苦支撑，儿子雷用贤（郭富城 饰）大学毕业，加入廉政公署，对父亲的行为深感愤懑。 阿霞病重，雷洛受伤前往医院探望，而雷洛的仇敌也紧随其后，雷用贤看到父亲陷入危险，内心掀起了激烈的挣扎……